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树突状细胞疫苗治疗技术Dendritic Cell Vaccine Therapy,DC
技术介绍Introduction
树突状细胞(DC细胞)疫苗治疗技术是提取患者自身的免疫细胞,经过体外活化、修饰、增殖后回输至患者体内,诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答,从而在患者体内发挥杀灭肿瘤细胞和抗病毒作用。
“DC是激发机体免疫系统激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”
“DC作为高度专职化的主要抗原递呈细胞,在诱导针对相关抗原的高效、特异性T细胞免疫应答中起到关键作用。”
---美国杜克大学遗传和细胞治疗学中心的研究主任埃利-吉尔波瓦

 国内外发展现状Developing Status In & Abroad
   
树突状细胞(DC细胞)是由加拿大生物学家拉尔夫·斯坦曼于1973年发现的,是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。斯坦曼也因研究DC细胞治疗技术获得2011年诺贝尔生理学或医学奖,他于当年9月30日逝世,享年68岁。洛克菲勒大学称:“2007年,拉尔夫·斯坦曼被诊断患有胰腺癌,他利用自己发明的基于树突细胞的免疫疗法,延长了生命。”欣慰的是,我们可以从中看到树突状细胞(DC)在治疗癌症等病症的广阔前景。如今有关DC细胞治疗技术的基础研究及临床实验研究在国内外大量的开展,有关DC细胞治疗的论文也在国内外权威杂志期刊上层出不穷。
国内外成果展示:
国际:2010年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗PROVENGE®(sipuleucel-T)疫苗应用于治疗晚期前列腺癌,这是FDA批准的第一个细胞免疫治疗方案。2010年7月,Clinical Cancer Research杂志报道了Rosenberg SA等人发现在TIL中存在一群“Young”细胞群,具有很强的抗肿瘤效应,通过简便、可靠的培养方法,就可以将这群细胞富集扩增,该II期临床实验使用TIL治疗转移性黑色素瘤患者33例,有效率为58%,完全缓解率为9%。
国内:第二军医大学免疫学研究所研制的“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”已被国家食品药品监督管理局批准进入临床研究,目前该治疗方案已经完成了II期临床试验,总共治疗了150多名大肠癌患者,结果证实其安全性良好,并可以诱导机体产生特异性的免疫应答,已进入III期临床试验阶段。

技术原理Technical Principle
    携带肿瘤抗原的DC细胞会将抗原信息提呈给特异性T细胞并使之活化,活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对肿瘤细胞进行特异性杀伤,而活化的辅助性T淋巴细胞(Th细胞)中的Th1细胞则加强机体的细胞免疫,增强机体抗肿瘤免疫应答。此外,DC还通过分泌多种细胞因子促进机体对肿瘤的清除。
            
技术特点Technical Characteristics
(1)高效特异性杀瘤:DC细胞诱导的CTL细胞只对肿瘤细胞进行有效攻击,不伤害正常组织细胞;
(2)安全无毒副作用:利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞,无排异风险,应用起来非常安全;
(3)持久杀伤肿瘤细胞:DC细胞能激活产生记忆性T细胞,长期持续地杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移;
(4)全面彻底地除瘤:致敏的DC细胞能提高机体免疫能力,使机体全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞,彻底清除体内微小转移病灶和残留肿瘤细胞。
        
应用方向Applications
树突状细胞疫苗治疗技术适用于以下六类情况:
(1)各种免疫原性较强的肿瘤,如:恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等;
(2)原发灶去除后免疫力低下、恢复慢,如:胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等;
(3)肿瘤广泛转移,无法进行手术者;
(4)对放化疗不敏感,或者担心放化疗巨大副作用而不愿意进行放化疗的肿瘤患者;
(5)常规治疗后(手术及放化疗)需要提高身体免疫力的患者;
(6)肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。