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为什么一些癌症治疗会失效?
发布时间:2020-03-25
癌症治疗可以有很多不同的方式,目的是杀死肿瘤细胞或控制它们。理想情况下,它们会导致肿瘤缩小,但如果它们能阻止肿瘤生长,也可以认为是成功的。
但不幸的是,这种影响并不会永远持续下去。有时,一种药物可以对肿瘤的大小或生长产生初步影响,但随后,尽管接受了治疗,肿瘤又开始生长。这就是所谓的抗药性。
"不管我们想出什么样惊人的新疗法,最终至少有些患者的肿瘤会对它们产生耐药性,这是现实,"在伦敦帝国理工学院(Imperial College London)Simak Ali教授的实验室里从事乳腺癌耐药性研究的助理研究员Georgina Sava博士说道。
Sava试图预测耐药性可能发展成新药的方式,旨在领先癌症一步采取动作。她说,抗药性是癌症的一个大问题,很多人都在努力了解抗药性是如何以及为什么会发生的。
图片来源:LRI EM Unit
 
抗药性的产生是由于癌细胞DNA的缺陷。我们曾经在博客上讨论过细胞是如何开始癌变的。事实证明,同样的过程可以帮助癌症进化和适应治疗。
出现的一些变化可能意味着细胞对化疗、靶向抗癌药物或激素治疗等癌症药物不再有反应。
癌细胞可以不断进化
癌细胞是从正常细胞发育而来的,因为我们的DNA的关键部分出现了错误。但它还不止于此。即使一个细胞发生癌变,DNA缺陷也会继续出现。这些缺陷中的一些会使细胞对治疗产生抗药性。
肿瘤中的单个细胞可能有不同的DNA缺陷,因此,并不是肿瘤中的每个癌细胞都是完全相同的。这就是问题所在。
"用药物治疗癌细胞就像适者生存,"Sava说。"在理想的情况下,肿瘤中的每个细胞都会被杀死。但是,即使一个细胞恰好对这种药物有抗药性,它也会存活下来,并最终长成一个新的肿瘤。"
这是有问题的,因为很难检测到任何残留的耐药细胞,特别是当它们很少的时候。
Sava补充说:"一旦耐药肿瘤以这种方式发展,曾经能够缩小肿瘤的药物将不再有效。"
药物是如何失效的?
癌细胞对药物产生抗药性的方式有很多。
Sava强调了激素疗法的耐药性问题,激素疗法是用来治疗由雌激素引起的乳腺癌的疗法。
雌激素可以与乳腺癌细胞表面的雌激素受体相互作用,发出生长的信号。激素疗法通过阻断这种相互作用或降低体内雌激素水平来起作用。
但是,如果癌细胞在雌激素受体中出现了特定的缺陷,就会对这些疗法产生抗药性,这意味着癌细胞不再需要雌激素来发出分裂的信号。
当这种情况发生时,激素疗法将不再有效。
其他药物也是如此,比如化疗。癌细胞可以发展出许多不同的缺陷,帮助它们避免化疗的影响。这包括DNA的变化:首先要阻止药物进入细胞;在治疗可能造成任何损害之前,赶紧把它们抽出来;帮助细胞快速修复化疗损伤的DNA。
适应性
像Sava这样的科学家正在努力克服耐药性。
"我们可以尝试克服耐药性的主要方法之一是使用联合治疗。"Sava说,通过使用不同的药物,以多种方式同时打击癌细胞,癌细胞逃脱的可能性更小。
图片来源:https://cn.bing.com
 
但它也将有助于预测治疗可能如何停止工作,这正是Sava瞄准乳腺癌做的研究。
Sava将乳腺癌细胞暴露在药物中很长一段时间,模仿病人服药。
"细胞最初停止生长并死亡。但是经过几个月的治疗,它们又开始生长,我们可以看到它们对这种药物产生了抗药性。然后,我们可以将这些耐药细胞与最初对药物敏感的细胞进行比较,找出它们是如何适应变得耐药的。"
在Sava的研究中,她发现抗药细胞已经开始产生一种叫做p-糖蛋白的细胞泵,这种泵通过阻止药物进入来保护细胞。
研究人员对耐药性的研究几乎与他们使用抗癌药物的时间一样长。为了使癌症药物治疗更有效,像Sava这样的科学家需要找到克服耐药性的方法。