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重新定义淋巴瘤一线治疗!武田CD30靶向药Adcetris获欧盟批准,治疗系统间变大细胞淋巴瘤(sAL
发布时间:2020-05-14
--武田制药(Takeda Pharma)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准扩大Adcetris(brentuximab vedotin)的有条件营销授权,纳入:联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松),一线治疗肿瘤表达CD30(CD30阳性)的系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。此次批准,适用于全部欧盟成员国、挪威、列支敦士登、冰岛。
 
值得一提的是,Adcetris是几十年来第一个也是唯一一个被批准一线治疗sALCL的靶向药物。Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物(ADC),CD30在多种外周T细胞淋巴瘤(PTCL)细胞表面表达,包括sALCL,这是PTCL的一个亚型。
 
长期以来,sALCL患者的临床结局一直很差,许多患者没有达到长期生存或缓解的护理标准。临床数据显示,与标准治疗CHOP组相比,Adcetris+CHP方案组患者取得了令人印象深刻的临床结果,同时保持了可比的安全性。对于先前未接受过治疗的sALCL患者,Adcetris+CHP方案将带来一种急需的一线治疗选择。
 
此次批准,基于III期ECHELON-2研究的数据。这是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究,入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者(sALCL目标比例为75%±5%),评估了Adcetris联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP(环磷酰胺+阿霉素[一种蒽环类药物]+长春新碱+强的松)的疗效和安全性。研究的主要终点是独立审查机构(IRF)评估的无进展生存期(PFS)。
 
结果显示,研究达到了主要终点:经独立审查委员会(IRF)审查,在意向性治疗(ITT)患者群体中,与CHOP方案相比,Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善(中位PFS:48.2个月[95%CI:35.2-NE] vs 20.8个月[95%CI:12.7-47.6];IRF:HR=0.71[95%CI:0.54-0.93],p=0.0110)。
 
此外,与CHOP方案相比,Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期(OS)方面也表现出统计学意义的显著改善(HR=0.66,p=0.0244),目前2个组中位OS均未达到。其他关键次要终点方面,Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势,包括:sALCL患者中的PFS,完全缓解率(CRR:68% vs 56%,p=0.007),客观缓解率(ORR:83% vs 72%,p=0.003)。
 
该研究中,Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性,并与Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。
武田制药全球肿瘤业务部门总裁Teresa Bitetti表示:“欧盟委员会批准Adcetris一线治疗sALCL,这对于确诊为这种毁灭性疾病的患者来说是一个重要的里程碑。Adcetris是几十年来第一个也是唯一一个被批准一线治疗sALCL的靶向治疗药物。武田公司始终坚定地致力于为全世界癌症患者提供改变生活的治疗方案,我们很高兴有机会将这一新方案带给欧洲的淋巴瘤社区。”
 
Adcetris是一种抗体偶联药物(ADC),由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E,MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成,该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤(HL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物,而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在,在被CD30阳性肿瘤细胞内化后,可释放出MMAE。
 
Adcetris由西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)研制,武田于2009年达成授权协议,获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前,Adcetris已获全球70多个国家批准,用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤(HL)和sALCL。在美国和欧盟,Adcetris已被批准6个成人适应症。
目前,武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目,目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物,并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。