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Leukemia突破!新方法高度特异性地高效消除白血病干细胞!
发布时间:2020-05-15
2020年5月15日 --来自健康捐赠者的造血细胞可以帮助患有急性白血病的病人。然而,治疗的副作用往往是严重的。由苏黎世大学领导的一组研究人员现在展示了如何通过免疫疗法而不是化学疗法在小鼠体内更有选择性地清除健康的和癌变的造血干细。研究人员希望目的是尽快在人类身上测试新的免疫疗法。
 
急性髓系白血病(AML)是一种血液形成系统的侵袭性癌症。它影响各种白细胞、红细胞和血小板的造血干细或血液干细胞。白血病干细胞繁殖迅速,在骨髓和血液中扩散,并能攻击其他器官。病人通常接受强化化疗,有时接受放射治疗。在那之后,他们需要从健康的供体移植造血干细。这种疗法有严重的副作用,因此不适合很多病人。
图片来源:iStock wildpixel
 
选择性地清除白血病和造血细胞
 
来自苏黎世大学(UZH)、苏黎世大学医院(USZ)和苏黎世联邦理工学院的一组科学家和医生现在已经成功地在动物模型中更有选择性地消除了白血病和造血干细胞。化疗和放疗不仅会破坏癌细胞和造血细胞,而且会影响所有分裂的细胞。几乎所有的组织都会受影响。"与常规策略相比,我们的方法非常有选择性,这意味着成熟的血细胞和其他组织得以幸免,"研究负责人Markus Manz说,他是UZH大学的医学教授,也是USZ大学肿瘤和血液科的主任。
 
研究人员使用了一种名为CAR-T的新型细胞疗法。这种疗法利用基因改造,使人体免疫细胞拥有一种受体,使它们能够系统地与白血病干细胞和健康的造血干细胞结合并摧毁它们。这就为新的供体细胞的移植创造了空间。为了避免转基因免疫细胞也攻击来自供体的造血干细胞,CAR-T细胞在完成它们的工作后和移植前被灭活。这是通过使用针对CAR-T细胞表面标记物的抗体来实现的。供体细胞移植后,它们在骨髓中占据位置,开始重建造血和免疫系统。
 
计划在临床使用选择性免疫介导消除
 
这些结果是在实验室和有人类血液和癌细胞的小鼠身上得到的。但是Markus Manz相信这种疗法对人类也会有效:"原理是这样的:在活的有机体中,有可能以很高的精度消除白血病和造血干细胞。"研究人员目前正在测试这种方法是否只适用于CAR-T细胞,还是也适用于更简单的结构,比如T细胞激活抗体。一旦临床前期工作完成,Manz想要在人类临床研究中测试这种新的免疫疗法。Manz解释说:"如果我们的方法也适用于人类,它可能会取代具有严重的副作用的化疗,这将对患有急性髓系白血病或其他造血细胞疾病的患者大有裨益。"