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近期多篇重要成果解读癌症干细胞研究领域新进
发布时间:2020-10-15

本文中,小编整理了近期多篇重要研究成果,共同解读科学家们在癌症干细胞研究领域取得的新进展,分享给大家!

图片来源:IRB Barcelona

【1】

doi:10.1016/j.stem.2020.07.017

近日,一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上题为“Unleashing Immunotherapy by Targeting Cancer Stem Cells”的研究报告中,来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究揭示了如何通过靶向作用癌症干细胞来释放免疫疗法的潜力,文章中,研究人员通过对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)进行研究识别出了残留的癌症干细胞(CSCs)或许会作为癌症对免疫疗法耐受的机制,靶向作用CSCs或有望增强免疫疗法的效率从而减少肿瘤的复发和转移的发生。

每年全球有超过60万新发的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者,其发病率排名全球第六,HNSCC患者的5年存活率仅有63%,这是因为患者对当前可用的疗法反应有限,而且患者经常会出现疾病复发;而最近免疫疗法有望给HNSCC的治疗带来革命性的变革,但不幸的是,仅有不到20%的患者会对免疫检查点阻滞剂(ICB)产生反应,ICB主要会通过阻断PD-1来发挥作用,但其往往并不能产生持久的反应,目前研究人员迫切需要开发出新方法来实现患者持久性的治愈和疾病不复发。

【2】

doi:10.1016/j.stem.2020.04.012

肿瘤中并非都是均一的细胞,结肠癌中就含有分化样的细胞(其类似于肠壁的功能性细胞)和所谓的肿瘤干细胞(多潜能细胞),肿瘤干细胞会促进肿瘤生长并引发癌症转移,近日,一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中,来自巴塞罗那生物医学研究所等机构的科学家们就通过研究发现,结肠癌干细胞多潜能性的本质就是其合成蛋白质的能力,而这一特性或能被研究人员用来作为靶点开发新型的抗癌疗法。

研究者Batlle表示,当前结肠癌的疗法并不是非常有效,因为疗法并不能清除所有的多能细胞,多项研究发现,当通过实验性手段来清除癌症干细胞时,其它分化的细胞就会回归到多潜能状态并再生肿瘤,这种现象研究人员称之为可塑性。

【3】

doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3232

产于墨西哥和美国西南部的爆仗竹(Bouvardia ternifolia)的红色管状花朵吸引着蜂鸟。爆仗竹还提供了化学物波外定(bouvardin)。美国科罗拉多大学癌症中心的Tin Tin Su博士团队和其他人已发现波外定能够延缓癌症产生让癌细胞生长和扩散的蛋白。如今,在一项新的研究中,Su团队发现相比于现存的由美国食品药品管理局(FDA)批准的蛋白合成抑制剂,由位于科罗拉多州的制药公司SuviCa合成的基于波外定的SVC112分子特异性地攻击头颈癌干细胞,从而导致更好的肿瘤控制,并且对健康细胞的毒性较小。他们希望这些有希望的临床前结果为SVC112在头颈癌患者中开展人体临床试验奠定基础,相关研究结果近期发表在Cancer Research期刊上。

研究者表示,称为转录因子的蛋白是启动细胞中遗传程序的关键。它们告诉这些细胞生长、保持原位和转移。癌症干细胞(CSC)是癌细胞的一个亚群。不幸的是,CSC通常会抵抗诸如放疗和化疗之类的治疗,一旦治疗结束,它们可以存活下来,重新开启肿瘤生长。

【4】

doi:10.1038/s41586-019-1835-6

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心等机构的科学家们通过研究发现了一种从根源上靶向作用急性髓性白血病(AML,acute myeloid leukemia)的新方法,相关研究发现或能帮助开发治疗恶性难治性血液癌症的新型疗法。

文章中,研究人员在AML干细胞中鉴别出了一种可以用作开发新药的特殊靶点,AML干细胞是能够支持白血病进展的关键,尽管这些干细胞非常罕见,但其却是诱发AML对当前抗癌疗法产生耐药性的主要原因。研究者Mark Dawson说道,当前治疗AML的疗法善于消除主要的癌细胞,但其常常会留下非常罕见的白血病细胞,从而引发疗法后癌症复发。

【5】

doi:10.1038/s41598-019-51004-3

在癌症生物学的世界里,并不是所有生物标志物都是一样的,这些分子能够提醒医生患者机体中不正常的过程可能正在进行,其会以一系列异常蛋白的形式出现,比如激素、酶类或信号分子等,而且其因人而异。由于其是一组混合物,因此并没有一种药物能有效对其进行靶向作用;近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究在癌症干细胞中发现了一种新型的生物标志物,其或能指挥癌症的生存和扩散,相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型药物来靶向作用癌症干细胞,从而抑制癌症进展。

研究者Gomika Udugamasooriya表示,我们在癌症干细胞中发现了这种名为网蛋白(plectin)的新型生物标志物,网蛋白或能作为一种新型靶点帮助研究人员开发可用的抗癌药物;网蛋白是一种特殊的结构蛋白,其主要在细胞内进行表达,但其在细胞表面上的易位于肿瘤的侵袭性和转移发生直接相关。

图片来源:en.wikipedia.org

【6】

doi:10.1016/j.jhep.2019.08.035

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因。成人最常见的原发性肝癌被称为肝细胞癌(HCC),每年约有78万人死于肝癌。即使有先进的手术治疗或移植,HCC患者的5年生存率仍然很低,这是由于肝细胞癌复发频繁造成的。

现在,新加坡国立大学(NUS)研究人员的一项新研究显示了一种治疗晚期肝癌(如HCC)的潜在方法。由NUS癌症科学研究所(CSI)Edward Chow副教授和NUS健康研究所转化核心实验室组长Toh Tan Boon博士领导的NUS科学家小组显示一类靶向JAK/STST的小分子药物可以用来对抗癌症。在其他疾病的临床试验中,靶向驱动化疗耐药性的分子机制已显示出成功。因此,这种靶向治疗方法可以作为辅助治疗手段,改善HCC患者的临床预后。

【7】

doi:10.1038/s41598-019-42251-5

托莱多大学的科学家们研究了一种常用化疗药物的改进方法,他们发现了一种全新的抗癌药物,有望根除癌症干细胞。他们的发现可能不仅是治疗肿瘤的突破,也是确保癌症不会在数年后复发的突破--让患者放心,他们的疾病确实已经过去了。"不是所有的癌细胞都是一样的,即使是在同一个肿瘤里," William Taylor博士说,他是托莱多大学自然科学与数学学院生物科学系的教授。"有很多变异,一些细胞,像癌症干细胞,更令人讨厌。每个人都在想办法杀死他们,这可能是一种方法。

癌症干细胞是研究人员感兴趣的目标,因为它们有可能重新播下肿瘤的种子。当医生用外科手术切除肿瘤,或用化疗药物或放射疗法治疗肿瘤时,肿瘤可能会消失。然而,有证据表明,一小部分适应性强的肿瘤细胞能够存活并在体内循环,在遥远的地方播下新的转移的种子。

【8】

doi:10.1073/pnas.1815345116

在一项新的研究中,来自美国莱斯大学和杜克大学的研究人员发现发现一种较小的蛋白--- JAG1---似乎在癌症干细胞如何发生分化和转移中发挥着关键性作用。至关重要的是,他们发现JAG1与在调节细胞命运中起着至关重要作用的Notch信号通路相互作用。

上皮细胞形成排列在器官外表面的组织。间充质细胞是通常参与伤口修复等过程的迁移性细胞。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一个将上皮细胞转化成迁移性的间充质细胞的过程。癌症劫持了这一过程,并通过让它停止在中间阶段而形成转移性的杂合细胞而变得最具侵袭性。

【9】

doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0330

CDK1是一种正常蛋白,其能够推动细胞通过复制周期,而MHC 1类分子也是一种正常分子,其能在细胞表面呈现出少量蛋白质以供免疫系统检查;近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自科罗拉多大学癌症中心的科学家们通过研究发现,被MHC 1类分子和高水平CDK1标记的一类癌细胞表现地极不寻常,实际上高水平的MHC 1类分子和CDK1常常是某些疾病发生的关键,比如黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌等,事实上,这些细胞可能是科学家们长期以来寻找的癌症干细胞,一旦癌症患者治疗结束,这些细胞就会对化疗产生耐受,并且重新播下癌症的种子。

通常情况下,癌症研究者们会培育肿瘤,然后寻找哪些药物或遗传改变会促进肿瘤生长或萎缩,然而当前研究中,研究人员并不想让肿瘤的尺寸发生改变,而是寻找到底是哪些因素首先会促进肿瘤的生长。为了回答这个问题,研究人员利用患者样本、小鼠模型以及公共的遗传数据进行研究来在细胞中寻找能够引发黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌的遗传共性。

【10】

doi:10.1172/JCI121685

癌症,是一个让人闻之色变的词,会让人感到恐惧和焦虑。因此许多患癌症和接受治疗的女性会经历慢性压力和抑郁。科学家们已经在人和啮齿类动物身上的实验中发现压力会加快癌症的进展,但是并不清楚背后的具体机制。而近日一项由大连医科大学、中山大学等单位完成的发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究揭开了其中的秘密:压力荷尔蒙肾上腺素引发了一系列生物化学反应,导致了癌细胞生长和转移。

在这项研究中研究人员首先展示了慢性压力对肿癌干细胞生长的影响,这是此前研究没有关注的地方。研究人员使用了一种免疫缺陷的小鼠模型,结果发现慢性压力诱导的肾上腺素会促进乳腺癌细胞产生出癌干细胞样的性质,主要通过重置依赖乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase A,ALDHA)的代谢途径来完成。(生物谷)

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